CGMP项目简介

便秘作为一种常见的胃肠道疾病,在全球的发病率为10%左右,对患者的生理及心理健康造成严重的影响。肠道微生态已被认为与便秘的发生密切相关,然而,现阶段有关便秘的特征菌群及标志性代谢物的研究还没有统一的定论。为此,我们联合上海、江苏等地区多家医院,创建了一项基于中国便秘患者的前瞻性队列中国肠动力计划(Chinese Gut Motility Project,CGMP)。本研究计划从多个中心纳入2000名便秘患者及500名健康对照,收集有关人口统计、饮食习惯、生活方式、疾病史和心理健康等信息,以及血液、粪便、唾液、肠黏膜组织等生物样本;并对其进行多组学检测(如粪便宏基因组、代谢组和转录组)及各类数据的整合分析。CGMP旨在构建一种基于微生物群的便秘诊断测试体系和预测模型,用于区分便秘患者和非便秘对照者。为临床提供一种新的、非侵入性的方法来诊断便秘。同时基于肠道菌群特征,开发针对各类型便秘的个性化临床和菌群靶向性膳食干预策略。最终建立一个全面的便秘微生物诊疗平台,为未来便秘在治疗和管理方面的精准医疗提供了新的可能。 显示全部

图1.CGMP研究流程图
a.患者招募 b.问卷信息调查与样本收集 c.组学测定与分析 d.便秘人群菌群特征探究及诊断模型的构建 e.便秘菌群靶向性食品疗法的开发

多组学揭示便秘生物标志物

CGMP将依据罗马Ⅳ标准对便秘患者进行初步筛选,按照相关标准排除包括近期服用泻药等不符合规定的患者,进一步进行临床指标检测并收集相关问卷信息。在取得知情同意后,进行数据和生物学样本的采集。相关的血液,粪便,唾液以及肠黏膜样本在完成招募的一周内采集完毕,以完成基线的样本信息收集。此外,除在基线时对相关样本和信息进行采集,纳入研究的健康和便秘患者会进行长达1年的随访来监测他们的便秘状态。每隔一个月,收集一次粪便样本和唾液样本,共收集12次粪便和唾液样本。对于个别疾病活跃的患者,我们在收集粪便样本的同时,会额外收集血液和肠黏膜样本。而这些样本的收集与基线样本的情况一样,会在当地医疗中心进行。后期将通过微生物组、代谢组、转录组、蛋白组对样本进行多组学测定,探究便秘患者的特征菌群及代谢特征,构建一种基于微生物群的便秘诊断测试体系和预测模型。 显示全部

图2.CGMP研究对象招募流程及数据收集概述。
a.患者招募流程 b.问卷信息,样本采集,长期随访和数据分析流程

菌群靶向性食品配方干预

传统微生态治疗便秘的方法往往不能满足所有患者的需求,可能部分归因于个体间肠道菌群的组成和功能存在差异。微生物群导向食品(MDF)可以定义为那些旨在改变消费者肠道群落特性的食品,因其能够精准、定向塑造或重建合理肠道菌群结构有助于预防、缓解和改善相关疾病受到了广泛的关注。在这一背景下,CGMP计划在根据肠道菌群对便秘患者进行分型后,基于菌群的特征靶向设计相应的菌群靶向性食品配方,旨在开创通过靶向调控便秘患者的特征菌群改善便秘症状的一种全新的治疗方式。我们将从菌群的特征:包括代谢功能,底物利用等角度出发,纳入并筛选膳食成分,进一步复配并验证完成对配方的初步制定。随后,相应的配方将在临床实验中进一步验证。对于愿意接受膳食配方治疗的入组患者,患者将每天服用膳食配方,一个月后,患者将在医院接受现场评估治疗,并在干预后的第一个月和半年后进行随访,调查患者便秘状况和菌群改善情况。 显示全部



图3.靶向性食品的开发与干预
a.基于肠道菌群对便秘患者进行分型 b.基于菌群特征挖掘潜在的调控因子并进一步复配验证 c.菌群靶向性膳食的临床干预流程